药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/蕈毒碱受体拮抗剂/构效关系
- Atropine 是抗胆碱性药物的原型,提供结构模型领导设计合成蕈毒碱受体拮抗剂将近 70 年
- 图中 Atropine 中间部分与 Acetylcholine 相似
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/21/Acetylcholine.svg/300px-Acetylcholine.svg.png)
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/64/Atropine.svg/300px-Atropine.svg.png)
构效关系研究
编辑- Atropine 具有 CNS 副作用,因为它的三级胺,使其能通过血脑障壁,为了减少 CNS 副作用,改成不能通过血脑障壁的四级铵
构效关系要点
编辑- R1 与 R2 取代应为环或是杂环,以达到最高拮抗效价
- R3 取代可以是氢原子、OH 基团、甲氧基、或是甲酰胺、也可以是 R1 和 R2 环的一个部分
- 当 R3 取代为 OH 基或是甲氧基,其拮抗效价往往比缺乏此基团的类似物高
- X 取代可以是醚基氧,或者是直接用碳原子
- 当 X 取代为酯基,抗胆碱效价最好,但酯基不是蕈毒碱受体拮抗剂的必要结构
- 当 N 取代为四级铵,抗胆碱效价最好,但非必要,因为三级胺也有拮抗活性;烷类取代通常是甲基、乙基、丙基或是异丙基
- 环取代碳与氮原子距离显然并不是很关键,长度可以是 2 到 4 个碳原子,两个碳原子的距离效价最好