药物化学/抗癌药/Epipodophyllotoxins

简介

编辑

来自美国风茄的根或是美洲鬼臼(podophyllum peltatum)

化学

编辑

极水不溶性,因此需要溶解度增强剂,例如 Etoposide 会用 polysorbate 80 (tween 80), Teniposide 会用 polyoxyethylated oil (cremophor EL,) ,但也因此可能会造成过敏反应,所以需要共服肾上腺素、抗组织胺 或是皮质类固醇用药

化学不稳定性

编辑

lactone 被水解

作用机转

编辑
  1. 主要抑制TopIIα,其他尚有与微管结合而抑制细胞分裂
  2. 具有S期和G2期特异性
     
    Etoposide与TopIIα的键结情形

抗药性

编辑
  1. TopIIα基因表现量降低(负调控)
  2. 改变酵素活性
  3. 出现新的DNA修复机制
  4. P-gp调控细胞排出

代表药物

编辑
  • Etoposide
  • Etoposide phosphate
  • Teniposide