药理学/抗高血压/抑制交感神经功能/Methyldopa

化学结构

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  • L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
  • L-dopa 的类似物

 

作用机转

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  • 透过 aromatic amino acid transporter 运到脑中
  • 经由酵素代谢成 α-methyldopamine 和 α-methylnorepinephrine(身体误以为它是 dopa,将之送入 dopa 至 norepinephrine 的生合成中)
  • α-methyldopamine 被储存于肾上腺神经囊泡中(身体误以为它是 norepinephrine,因此囊泡中真正的 norepinephrine 就少)
  • 囊泡至神经末端,释放内容物,刺激突触后神经细胞,内容物与突触后神经细胞上的肾上腺素受体结合
  • 这时你可能以为:真的 norepinephrine 被 α-methyldopamine 替换,受体虽与之结合但不反应,因此传递讯系也就在这里终止,传不下去,达到降压效果
  • 实际上不是这样,因为 α-methyldopamine 是强的 α 受体促进剂,反而使周边神经继续传递讯息,使动脉和静脉收缩
  • 因此,此药的降压效果应是因为 α-methyldopamine 或 α-methylnorepinephrine刺激中枢的 α 受体
  • 降低周边血管阻力

临床效果与应用

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  • 以前很广泛使用,现今主要使用于孕妇高血压
  • 血压的降低不受姿势影响
  • 会降低肾血管阻力95-2-45-D

不良反应

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  • 最常见的是镇静,尤其是刚开始使用
  • 长期使用后,可能会持续心理疲惫和集中力受损
  • 恶梦、忧郁、晕眩和锥体外神经异常,也都可能反少,但相对不常见(95-1-45-D
  • 也会因为抑制下视丘的多巴胺神经,使得 prolactin 分泌,引起高泌乳素血症
  • 姿势性低血压偶尔发生,尤其是在体液流失的患者
  • 其他不良反应像是使得 Coombs 试验呈现阳性 (发生于 10~20% 使用多达 12 月的患者),也就是 自体免疫反应导致溶血性贫血 95-1-40,97-2-20,100-1-73,100-2-80)